核准日期：2007年01月31日

修改日期：2014年10月04日

修改日期：2015年12月01日

盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

通用名称：盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂

商品名称：芙迪

英文名称：Azelastine Hydrochloride Nasal Spray

汉语拼音：Yansuan Danzhuositing Bipenwuji

【成份】

本品主要成分为盐酸氮卓斯汀。

化学名称：4-（4-氯苯甲基）-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓基-4-基）-1（2H）-2，3-二氮杂萘酮盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O·HCl

分子量：418.37

【性状】

本品应为无色澄明液体,揿压阀门,药液即呈雾状定量喷出。

【适应症】

用于治疗季节性过敏性鼻炎和非季节性过敏性鼻炎。

【规格】

10ml ：10mg，70喷，每喷0.14 mg。

【用法用量】

建议用量：每天2次（早上和晚上），每次使用时，每一鼻孔各喷一次（相当于每天0.56 mg盐酸氮卓斯汀）。连续使用至症状消失，使用时间不要超过连续6个月。

使用方法：盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂仅用于鼻腔喷入。并详见使用图解说明。

盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂使用图解说明：

1.拨开盖子（图1），（如果活动喷头脱落，应重新装入），摇动药瓶。

2.在第一次使用前需调整喷头到最佳状态。将两个指头放在瓶子的“两肩”，拇指放在瓶底，用力按压阀门（图2）直至出现良好的喷雾状态（一般按5次），表明喷头已经调整至最佳状态，可以使用。切记将喷头调整至最佳状态再使用，这样能确保给药剂量准确。

3.清洁鼻孔，使鼻孔通畅。将喷头伸入鼻孔（约1cm），头向前倾（图3），雾状药物可直达鼻后部。准备完毕后用指头按住另一个鼻孔（图4），合拢嘴部鼻子轻轻吸气的同时，强而快地揿压阀门，喷入规定量的药物，喷雾结束后，从鼻部移开喷鼻器，仰头，轻轻吸气数秒钟。若需增加剂量换另一鼻孔重复上述步骤，用药后15分钟内，不要擤鼻涕。

4.用毕后，盖上盖子。

【不良反应】

根据国外文献报道,在及其稀少的情况下,会由于喷入喷剂而导致对已发炎的鼻腔黏膜的刺激。这种现象可以描述为灼痛，瘙痒和打喷嚏。

在少数情况下有可能导致出鼻血。

在不恰当的使用下（头部向后倾斜，参见配药指南），可能有苦味进入口腔，有时可能导致恶心和呕吐。

季节性的过敏性鼻炎：

盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的不良反应资料得自391名患者每个鼻孔喷两次、每天两次给盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的6个对照、2天~8个星期的临床研究。在安慰剂对照疗效试验中，接受盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的患者因为不良反应而停药的发生率与溶剂安慰剂组没有明显的差别（分别为2.2%和2.8%）

在这些临床研究中, 盐酸氮卓斯汀治疗组患者比溶剂安慰剂组患者更易发生的不良反应包括苦味(19.7%比0.6%)、嗜睡(11.5%比5.4%)、体重增加(2.0%比0%)和肌痛(1.5%比0%)。

在短期（≤2天）和长期（2~8周）临床试验中，盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂治疗组发生率≥2%和比安慰剂组更易发生的不良反应见下表：

在3个安慰剂对照研究中,共有176名5~12岁的患者每个喷孔喷1次、每天两次给盐酸氮卓斯汀。在这些研究中，用盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂比安慰剂治疗者更易发生的、并且在上面成人的不良反应表中没有提出的不良反应包括鼻炎/感冒症状(17.0%比9.5%)、咳嗽(11.4%比8.3%)、结膜炎(5.1%比1.8%)和哮喘(4.5%比4.1%)。

在美国临床试验中，用盐酸氮卓斯汀（每个鼻孔喷2次、每天两次）治疗的患者很少发生（＜2%和超过安慰剂组的发生率）的不良事件如下：

心血管系统：脸红、高血压、心动过速。

皮肤：接触性皮炎、湿疹、毛囊感染、疖病。

消化系统：便秘、肠胃炎、舌炎、溃疡性口腔炎、呕吐、ALT增加、口疮性口炎。

代谢和营养：食欲增加。

肌肉骨骼系统：肌痛、颞下颌脱臼。

神经系统：痉挛、感觉迟钝、眩晕。

精神：忧虑、人格解体、沮丧、神经过敏、睡眠障碍、思想反常。

呼吸系统：支气管痉挛、咳嗽、咽喉灼热、喉炎。

特殊感觉：结膜炎、眼睛畸形、眼睛疼痛、流泪、味觉丧失。

泌尿生殖器系统：蛋白尿、停经、乳房疼痛、血尿、尿频。

其它：过敏反应、背部疼痛、单纯疱疹、病毒感染、身体不适、四肢疼痛、腹痛。

【禁忌】

对盐酸氮卓斯汀及其它辅料过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用；6岁以下儿童禁用。

【注意事项】

1． 请将本品放在儿童不易触及的地方。

2． 在打开包装后6个月内使用。

3． 本品为抗组胺药物，用药后如出现嗜睡症状，则不可驾驶或动用机械。

【孕妇和哺乳期妇女用药】

妊娠期用药对胎儿危险C类：研究表明盐酸氮卓斯汀可引起发育毒性。对怀孕的妇女没有进行足够的和控制良好的临床研究。在怀孕期间只有当潜在的益处大于对胎儿潜在的危险时才应该使用盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂。

哺乳期妇女：盐酸氮卓斯汀是否在人乳中分泌尚不清楚。因为许多药物在人乳中分泌，当哺乳期妇女使用盐酸氮卓斯汀时应该提出警告。

【儿童用药】

根据国外文献报道，5~11岁的季节性过敏性鼻炎综合症患者每个鼻孔喷1次、每天两次给盐酸氮卓斯汀安全有效。在对176个5~12岁的患者进行6个星期的对照研究中确定了盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的安全剂量范围。根据成人疗效结果的推断，儿童与成人在疾病进展的可能性、病理生理学和对治疗的反应相似，以及对5~12岁患者每个鼻孔喷1次、每天两次给盐酸氮卓斯汀的临床试验资料确定其疗效。盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂对5岁以下患者的安全性和有效性还没有确定。

【老年用药】

盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的临床研究中没有包括足够数量65岁以上的受试者，因此不能确定是否他们的反应与年轻的受试者不同。其他报道的临床试验也没有确定年老患者和年轻患者反应的差别。一般而言，年老患者的剂量选择应该小心，通常从低剂量开始。

【药物相互作用】

当本品与酒精或其他中枢神经系统抑制药物同时使用时可能导致警惕性下降和中枢神经系统功能损伤，所以应避免同时使用。

西咪替丁（400 mg每日2次）可使口服盐酸氮卓斯汀（4 mg每日2次）的 C_max和AUC平均增加大约65%。盐酸雷尼替丁（150 mg每日2次）对氮卓斯汀的药物动力学无影响。

同时口服盐酸氮卓斯汀和红霉素或酮康唑进行药物相互作用研究，通过测量QT间期评价其对心脏的影响。口服红霉素（500 mg，每日3次，共7天）对氮卓斯汀药物动力学或QT_C无影响。酮康唑（200 mg，每日2次，共7天）则影响了氮卓斯汀血浆浓度的测量，但是对QT_C无影响。

同时口服4mg盐酸氮卓斯汀每日2次和300 mg或400 mg茶碱每日2次未观察到明显药物动力学相互作用。

【药物过量】

本品仅在鼻腔中使用，由于此药所含有效物质剂量稀少，所以即使大剂量使用，也不会导致中毒现象。但如果大剂量的误吞食了此药，（比如瓶里的药剂被孩子吞服），请咨询医生。

动物试验表明，在使用中毒剂量情况下会产生中枢神经紊乱现象（例如：焦躁不安，愤怒或明显表现出疲劳或困倦），因此必须根据症状进行治疗。

盐酸氮卓斯汀药物过量尚没有报道。因为一瓶盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂只含有17mg的盐酸氮卓斯汀，故成人使用本品急性过量除了嗜睡之外，不太可能导致临床明显的不良反应。成人单剂量口服盐酸氮卓斯汀（直到16 mg）的临床研究还没有导致严重不良反应的发生率增加。如果发生药物过量应该使用一般的辅助措施。盐酸氮卓斯汀的解毒剂尚不清楚。婴儿口服抗组胺剂可能引起严重的不良反应。因此，本品应该放置在儿童触及不到的地方。小鼠口服本品120 mg/ kg和更大剂量（以mg/m2计算，大约为成人和儿童每日最大推荐鼻内剂量的460倍）是致命的。狗单剂量口服盐酸氮卓斯汀10 mg/ kg（以mg/m2计算，大约为成人和儿童每日最大推荐鼻内剂量的260倍）有着良好的耐受性，但是单剂量口服20 mg/ kg是致命的

【药理毒理】

药理作用

盐酸氮卓斯汀及其主要代谢产物是组胺H1受体拮抗剂，具有抗组胺作用。

毒理研究

遗传毒性：

Ames试验、DNA损伤修复试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、小鼠微核试验及大鼠骨髓染色体畸变试验均未发现遗传毒性。

生殖毒性：

大鼠口服盐酸氮卓斯汀30 mg/ kg/天对雌雄大鼠的生育力未见影响。口服68.6 mg/ kg/天时,大鼠的动情周期延长,交配活动及怀孕数量减少,黄体数及胚胎植入数降低,但其着床前丢失并不增加。

小鼠口服68.6 mg/ kg/天，显示有胚胎毒性、胎仔毒性和致畸性（外观及骨骼异常）。大鼠口服30 mg/ kg/天，发现骨化延迟（掌骨未发育），第14肋骨的发生率增加。大鼠口服68.6 mg/ kg/天，造成流产和胎仔毒性。这些在高暴露量下观察到的骨骼异常与人类的相关性尚不清楚。

致癌性：

大鼠和小鼠口服盐酸氮卓斯汀30 mg/ kg/天和25mg/ kg/天（按体表面积计算，分别为临床成人和儿童经鼻给药最大推荐量的240和100倍），连续24个月，未发现致癌性。

【药代动力学】

根据文献报道，鼻内使用后，盐酸氮卓斯汀的生物利用度大约为40%。在2~3小时内达到最大血浆浓度（Cmax）。静脉注射和口服后的清除半衰期、稳态分布容积和血浆清除率分别为22小时、14.5L/ kg和0.5L/h/ kg。口服后大约75%放射标记的盐酸氮卓斯汀经粪便排泄，以原形排出的少于10%。通过细胞色素P450酶系统，氮卓斯汀被氧化代谢为主要活性代谢物，去甲基氮卓斯汀。单剂量鼻内使用盐酸氮卓斯汀后，未测到主要活性代谢物去甲基氮卓斯汀（分析限以下）。鼻内给盐酸氮卓斯汀达稳态后，去甲基氮卓斯汀的血浆浓度为氮卓斯汀浓度的20~50%。当口服盐酸氮卓斯汀时，去甲基氮卓斯汀的清除半衰期为54小时。有限的数据表明盐酸氮卓斯汀口服和鼻内给药的代谢情况相似。

人体血浆体外研究表明氮卓斯汀和去甲基氮卓斯汀的血浆蛋白结合率分别约为88%和97%。

盐酸氮卓斯汀每日2次，每次每只鼻孔喷2次以上共29天的研究结果表明氮卓斯汀的C_max和曲线下面积（AUC）增加的比例更大。

【贮藏】

密闭，阴凉处（不超过20℃）保存。

【包装】

口服液体药用高密度聚乙烯瓶、药用喷雾剂定量泵，10ml/瓶/盒。

【有效期】

暂定24个月。

【执行标准】

中国药典2015年版二部

【批准文号】

国药准字H20050942

【生产企业】

企业名称：上海恒瑞医药有限公司

生产地址：上海市闵行区经济技术开发区文井路279号

邮政编码：200245

电话号码：021-54759103

传真号码：021-54759103

网 址：http://www.nka55.com